NASH新药研发动态--Conatus和诺华的中期临床试验进展不如预期

发表时间:2019-04-22 14:10

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        非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是一个尚未被满足的临床需求,背后是巨大的新药商机。全球制药巨头中,诺华公司在NASH新药研发方面的投入特别引人注目。2017年5月4日,诺华加强了对NASH的研发投资组合,在一个月内继与艾尔健达成合作之后完成了第二笔交易。这家瑞士制药巨头表示已经行使了一项选择权,获得由Conatus开发的处于中期临床的NASH药物emricasan。这将丰富诺华的NASH管线,其管线中推进最快的FXR激动剂处于临床2期。
        总部位于美国圣地亚哥的诺华的合作伙伴Conatus Pharmaceuticals致力于推进其在研药物emricasan的新的2期临床试验,希望从去年的两个中期试验的失利中满血复活,但未能如愿。Emricasan未能在NASH患者中胜出安慰剂,消息一出,Conatus的股价下跌50%~70%。            (https://www.globenewswire.com/news-release/2019/03/21/1758961/0/en/Conatus-Announces-Top-line-Results-from-ENCORE-NF-Phase-2b-Clinical-Trial-in-NASH-Fibrosis.html)
        最新的试验纳入了318例NASH和肝纤维化患者,随机分组接受两个剂量的泛caspase抑制剂emricasan或安慰剂。72周后,接受安慰剂的患者中有19%的纤维化发生了改善,达到美国临床研究网络评分系统(CRN)1分或更高,而没有脂肪性肝炎恶化。如果emricasan治疗组希望达到主要终点,这是它必须超过的数值。5毫克和50毫克两个剂量组的响应率分别为11.2%和12.3%。显然,安慰剂组患者的表现优于治疗组。
        Conatus公司强调治疗组中ALT和caspase 3/7的显著降低具有统计学意义,是数据集之中的亮点。有证据表明,灭活caspase会减少肝细胞死亡,但Conatus尚未证明其药物对酶的影响可转化为改善NASH的预后。第三个2b期试验将在今年年中左右获得数据,但到目前为止产生的数据已经令人不敢乐观预期。Conatus认为emricasan的2b期失败可能是临床试验没有入组适当的患者,虽然他们选择了正确的药物。
        去年,Conatus公司指出一组代偿性NASH患者有“临床上有意义”的改善,认为该药在肝硬化不太晚期的患者中表现更好。这一次,emricasan在尚未发生肝硬化的患者中的失利导致Conatus认为该药对更晚期的患者更有效。
        “尽管emricasan在这些早期NASH纤维化患者中没有达到预期的效果,但我们相信,其在广泛的肝脏疾病中显示的生物标志物活性表明有必要对更晚期的NASH肝硬化患者进行评估,” Conatus首席执行官Steven Mento在一份声明中表示。
        虽然emricasan在NASH的进展中可能会有一个有效的关键点,但Conatus公司尚未设计出能够验证该想法的试验。相反,已经开展的临床试验提供了药物无效的数据,这使其股票大幅度下跌。
        Conatus公司预计今年年中将获得第三个2b期的数据,以及第一个试验的延伸研究的数据。届时,Conatus和诺华将审查这些数据,评估如何继续向前推进emricasan项目。